灭菌法 - 湿热灭菌法本法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌，灭菌能力甚强，为热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。

药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料以及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物质，均可用本法灭菌。

1．湿热灭菌的有关参数(1)D值D值即微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭90％(即使之下降一个对数单位)所需的时间，以分(钟)表示。

D值越大，说明该微生物的耐热性越强。

不同的微生物在不同环境条件下具有各不相同的D值。

(2)Z值Z值即灭菌温度系数，系指使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的值(℃)，通常取10℃。

(3)F值F值为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(钟)表示。

由于D值是随温度的变化而变化，所以要在不同温度下达到相同的灭菌效果，F值将会随D值的变化而变化。

灭菌温度高时，F值就小，灭菌温度较低时，所需F值就大。

(4)F值F值即标准灭菌时间，系灭菌过程赋予待灭菌物品在121℃下的等效灭菌时间，即T＝121℃、Z＝10℃时的F值。

121℃为标准状态，F值即为标准灭菌时间，以分(钟)表示。

(5)灭菌率LL值系指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即F和F的比值(L＝F/F)。

当Z＝10℃时，不同温度下的L值是不同的(见表1)。

不同Z值下的灭菌率均可查得。

表1Z＝10℃时，不同温度T下的灭菌率L和所相当的灭菌时间FL=10温度T/℃ 灭菌率L 灭菌时间F/分121 1.00 1.00120 0.794 1.259119 0.631 1.585118 0.501 1.995117 0.398 2.513116 0.316 3.162115 0.251 3.984114 0.199 5.012113 0.158 6.329112 0.126 7.943111 0.1001 0.000110 0.0791 2.600109 0.0631 5.873(6)无菌保证值(SAL)(SterilityAssuranceLevel)无菌保证值为灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。

按国际标准，规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。

2．灭菌设备湿热灭菌法常用的设备为高压灭菌器。

一般为双层金属壁组成，是附带有温度计或温度探头、压力表、安全阀等装置的压力容器。

其他如新式旋转灭菌器、塔式灭菌器等灭菌装置已被使用。

3．灭菌条件及验证的基本要求由于无菌保证值与污染菌耐热性及污染量有关，因此在药品生产的各个环节均应采取各种有效的手段(包括除菌滤过等措施)来降低待灭菌产品助微生物污染。

放入灭菌容器内的物品表面必须洁净且不污染有机物质，外面应有适宜的包皮宽松的包裹，烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔、纱布或牛皮纸包裹，并用适宜的方式松缚，防止脱落。

放入灭菌器内的物品，不能排列过密。

根据物品的性质可选择如下条件进行灭菌：115.5℃30分121.5℃20分126.5℃15分一个灭菌程序的总的标准灭菌时间F，应包括加热及冷却过程。

它可以用灭菌率对时间求积分的方法计算而得。

t2t2F＝∫***.dt=∫***.dtt1t1上述灭菌程序的F值不低于8，经验证后，可认为符合要求。

如遇产品对热极为敏感时，可允许湿热灭菌的标准灭菌时间F低于8。

但对F低于8的灭菌程序要求采取特别的措施以确保获得足够的无菌保证值。

除用生物指示剂进行验证外，还必须在生产过程中，连续地、严格地对微生物进行监控，证明灭菌后无菌保证值不低于设定的标准。

灭菌法 - 干热灭菌法本法系指物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。

空的玻璃器具、金属制容器、纤维制品、固体试剂以及若干湿热不易穿透的物质如甘油、液状石蜡、脂肪油等均可用本法灭菌。

用本法灭菌的物品必须是洗净且不沾染有机物质的，外面应有适宜的包皮宽松包裹或装入封闭的金属容器内。

烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔或纱布包裹，并用适宜的方式松缚，防止脱落，放入干热灭菌箱内时，排列不可过密。

通常可在如下条件下灭菌。

160～170℃2小时以上170～180℃1小时以上250℃45分钟以上采用干热250℃45分钟灭菌也可除去灭菌粉针分装与冻干生产用玻璃仪器中及有关生产灌装用具中的热原物质。

干热灭菌程序也应验证，对热稳定的产品应规定污染菌的存活概率应小于10。